双特异性抗体开发(Bispecific Antibody Development)是指利用基因工程技术,将两种单克隆抗体的结构域连接在一起,形成同时能够与两种不同抗原结合的抗体。其原理基于两种单克隆抗体的互补性决定,因此可以实现同时靶向多个受体、增强细胞杀伤作用、降低药物剂量和代谢排泄等优势。
几种常见双特异性抗体结构示意图
制备方法一般有四种:二价抗体招募和交联、荧光素酶免疫吸附测定(FLISA)、生物合成和基于重链缩合的抗体设计。其中,基于重链缩合的抗体设计是目前主要的制备方法之一,通过连接两个单抗的重链,形成一个具有双特异性结合抗原能力的蛋白质。
方法 | 二价抗体招募和交联 | 荧光素酶免疫吸附测定(FLISA)法 | 生物合成法 | 基于重链缩合的抗体设计法 |
原理 | 是一种制备双特异性抗体的常见方法,原理是将两个单克隆抗体分别与两种不同的抗原结合,在二者之间形成连接。 | 将两个单克隆抗体通过连接器(linker)或者交联剂(crosslinker)连接起来,形成双特异性抗体。
| 利用细胞表面或质膜上的重组蛋白将两个单克隆抗体结合成双特异性抗体。 | 通过重链缩合的方式将两个单克隆抗体结合成一个分子,形成双特异性抗体。 |
步骤 | 1. 首先制备两个单克隆抗体,分别与目标抗原A和B结合。对第一个单克隆抗体进行工程改造,添加一个连接区域,使其能够与第二个单克隆抗体连接。 2. 对第二个单克隆抗体进行工程改造,添加一个连接区域,使其能够与第一个单克隆抗体连接。将两个工程改造后的单克隆抗体混合,通过二价抗体招募和交联的方式,形成双特异性抗体。 3. 进行纯化、鉴定等后续处理,确保制备出的双特异性抗体质量符合要求。 | 1. 首先准备两个单克隆抗体,分别与目标抗原A和B结合。 2. 在两个单克隆抗体中选择合适的标记物,如酵素、生物素等,标记在不同的位置上。 3. 准备连接器或交联剂,将两个标记的单克隆抗体连接在一起。 4. 经过纯化、鉴定等后续处理,得到双特异性抗体。 5. 双特异性抗体可以用于诊断试剂、治疗药物等方面的应用。
| 1. 选择合适的载体和宿主细胞,构建含有两个单克隆抗体基因的表达载体,使其可以在细胞内生物合成。 2. 将构建好的载体转染到宿主细胞中,使其表达重组蛋白。 3. 因为两个单克隆抗体基因分别搭载在不同的载体上,因此需要将宿主细胞进行交配,使得两个不同基因的细胞融合在一起。 4. 交配后的细胞可在培养基中筛选出双特异性抗体阳性细胞,并进行进一步的鉴定和纯化。 | 1. 首先准备两个单克隆抗体,并进行分离其重链和轻链。 2. 在重链中选择合适的区域进行缩合,将两个重链通过这个区域连接在一起,形成一个新的重链。 3. 将缩合后的重链与其原来搭配的轻链重新组合,得到新的双特异性抗体分子。 4. 进行后续的筛选、鉴定和纯化等处理,得到高质量的双特异性抗体。 |
特点 | 1、结构不稳定、存储条件要求较高 2、同时对于二元交联部位的选择也有一定的局限性,因此需要进行进一步的技术改进和优化 | 1、具有很高的稳定性和生物活性 2、但在制备过程中需要对连接器和交联剂的选择进行仔细的考虑,以保证制备出的双特异性抗体的质量和效力 3、需要注意其作用机制和适应症,以避免不必要的风险和副作用
| 1、稳定性高、生物活性好 2、制备过程相对较为复杂,需要考虑基因的相互作用等多方面因素,以保证双特异性抗体的质量和效力 3、需要密切关注其作用机制和适应症,以避免不必要的风险和副作用 | 1、结构简单、稳定性强 2、缩合的位置需要进行仔细的选择和优化,以保证双特异性抗体的质量和效力 3、需要注意其作用机制和适应症,以避免不必要的风险和副作用 |
天津泰克生物提供的双特异性抗体的服务优势主要包括以下几个方面:
1. 可以同时靶向多个受体,从而提高治疗效果,减少药物的使用量和次数。
2. 增强细胞杀伤作用,对肿瘤细胞的杀伤效果更强,治疗效果更显著。
3. 可以降低药物的代谢排泄,延长药效,减少不良反应。
4. 可以用于多种临床应用领域,如肿瘤治疗、自身免疫性疾病、感染等。
制备双特异性抗体注意事项包括:
1. 制备双特异性抗体需要高水平的技术实力和严格的质量控制。
2. 需要对双特异性抗体进行严格的安全性和有效性评估。
3. 双特异性抗体与细胞间的相互作用和代谢过程需要进一步深入研究。
区分双特异性抗体的结构和功能特点,以便在临床应用中更好地使用。
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