多肽是蛋白质水解的中间产物,以肽键连接。由n个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做n肽,通常把三肽以上的叫多肽。多肽合成的方法包括化学合成和生物合成。目前,多肽广泛应用于医学、美容、保健行业等领域,随着医疗卫生、健康方面的问题越来越多,对多肽产品的需求日益增加。在美容保健领域,日常作为护肤品使用,具有延缓衰老的作用。在医学领域,多肽可用于制作疫苗、药物等。
由大量特定长度且序列不同的肽段构成的肽库,包括了大部分氨基酸序列的排列组合。根据来源分为合成肽库、天然肽库和重组蛋白质肽段库等。合成肽库是是由化学合成手段制备的各种肽序列组成的;天然肽库由生物体内天然存在的肽构成;重组蛋白质肽段库基于蛋白质工程技术构建。肽库合成的方法包括噬菌体展示技术、mRNA展示技术、一珠一物高通量筛选技术。
靶向多肽是指能够针对特定的生物靶标,具有特异性亲和作用的肽分子,应用于新型靶向治疗中,具有穿透性强、免疫原性低、易于化学合成和修饰等优点。
1、靶向多肽筛选的进展
靶向多肽分子筛选的方法有很多,其中传统的组合化学筛选方法周期长、效率低、分析鉴定耗时,传统的噬菌体展示方法难以进行非天然氨基酸插入或修饰,具有局限性。因此,发展了小分子靶向多肽筛选方法。
① 肽库的简并
肽库的简并能够增大目标分子留在小范围的肽库中的概率,一种简并方式是构建了靶向小分子多肽文库,作用原理是利用靶向肽的专一性筛选出与目的蛋白互作的肽分子,该技术应用于蛋白质的分析检测中可对疾病相关诊疗探针进行研发,在肿瘤诊疗方面具有广泛应用。
另一种是通过计算机建模技术完成多肽文库的简并,该技术可以兼并肽库的库容量,并且能预测多肽与分子靶标是否紧密相连、是否能抑制靶标蛋白的正常功能,为药物的快速筛选提供了依据。
② 高通量筛选
虽然肽库的简并在一定程度上能提高多肽库筛选的效率,但在大规模的筛选中具有一定的局限性,因此,高通量筛选技术的发展逐渐发展,适用于小分子靶向多肽筛选。
新型质谱是高通量筛选的工具之一,基于此技术发展了高通量糖基化肽段的筛选方法,该方法能大大提高糖肽鉴定的通量及N糖蛋白质组学分析的通量和精准度。
微流控芯片系统也已经应用于高通量筛选技术中,具有分析效率高、可灵活设计、自动控制并通量集成等特点。
2、靶向多肽分子的应用
肽类药物通常是由内源性肽合成的肽类似物,是目前药物开发的热门方向之一,其中抗肿瘤肽备受关注。抗肿瘤多肽具有抗癌作用,是从多种天然来源中分离得到的,如两栖及爬行动物分泌的毒液具有抗肿瘤活性、短尾地鼠含有可以抑制卵巢癌与乳腺癌的增殖。
通过靶向药物筛选可以获得一种只针对特定癌细胞或蛋白质的药物,进行癌症疾病治疗时只对癌细胞造成伤害,不会对正常细胞或组织造成伤害,因此使用靶向药物可以提高疗效、减少毒副作用。
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