血管生成素2（ANGPT2）在肿瘤方向的应用-抗体改造与修饰专题-泰克生物-酵母展示服务专家

血管生成素2（ANGPT2）在肿瘤方向的应用

血管生成素2介绍

血管生成素（ANGPT）通过与内皮细胞上的酪氨酸激酶受体TIE2结合，能够调控血管生成。血管生成素家族成员包括血管生成素1（ANGPT1）、血管生成素2（ANGPT2）和血管生成素3（ANGPT3）、血管生成素4（ANGPT4）。Angpt1是一种针对TIE2的激动剂，ANGPT2是在血管生成素-1 (Ang1)鉴定后不久通过cDNA文库筛选鉴定出来的，Angpt2与Ang1有60%的同源性，但具有与Angpt1相反的功能。

ANGPT2蛋白包含496个氨基酸，具有一个分泌信号肽、一个卷曲-线圈结构域和一个纤维蛋白结构域。Angpt2蛋白以自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞生长，在某些特定的情况下（炎症、缺氧、癌症等），Angpt2的表达量较高。另外，高浓度缺乏Angpt1的Angpt2可以作为TIE2激动剂。

ANGPT2是血管生成素/Tie（具有Ig和EGF同源结构域的酪氨酸激酶）信号通路中的一种分泌因子，与血管疾病相关。已有研究表明，ANGPT2在血管生成中起着关键作用，能增加或降低血管生成能力。ANGPT2的表达与微血管密度、肿瘤大小和转移疗效相关，这表明ANGPT2在多种癌症类型的进展中是一个重大的影响因素。最新研究发现，抑制ANGPT2能够恢复血管的稳定性，从而抑制肿瘤血管的生成，降低了早期甚至晚期恶性肿瘤的转移。

血管生成素2与肿瘤

肿瘤是在肿瘤微环境的细胞和非细胞因素的相互作用下产生的，其中，内皮细胞是血管生成的重要因素。大量研究表明，在胃肠胰、卵巢癌和恶性黑色素瘤等中，Angpt2的表达明显上调。

血管生成素2在肿瘤方向的应用

ANGPT2作为不同癌症类型的生物标志物。因此，ANGPT2靶点备受关注，以ANGPT2靶点为基准的ANGPT2抗体逐渐兴起。

-- 在乳腺癌模型中，使用ANGPT2和VEGF生长因子能够有效降低病变的转移率。

-- ANGPT2过表达加快了淋巴结和肺部的转移，而ANGPT2抗体除了阻断淋巴管生成外，抑制了淋巴结和肺部的肿瘤细胞转移。

-- 患有肝癌的患者，肝脏中的ANGPT2水平呈现上调；在经过治疗后，ANGPT2水平下降。

-- 在转移性MMTV-PyMT乳腺癌和RIP1-Tag2胰腺胰岛素瘤中，抑制ANGPT2可降低巨噬细胞中Tie2，同时降低血管生成。

研究表明，ANGPT2在癌症中可诱导EMT。肺癌细胞系中ANGPT2的表达上升，敲除后抑制EMT过程。同样，阻断宫颈癌细胞中ANGPT2的表达会降低vimentin的表达和微血管密度，证明其在EMT和最终癌症转移中的作用。

血管生成素2的治疗案例

有研究发现，PitNET细胞表达TIE2受体并分泌ANGPT2，肿瘤细胞中的ANGPT2会刺激TIE2激活下游细胞增殖信号。Tie2基因缺失会在异种移植模型中抑制PitNETs的生长，药理抑制Angpt2/Tie2信号可以在原代细胞培养、小鼠肿瘤移植和MENX大鼠中拮抗PitNETs。

Expression of ANGPT2-tekbiotech.jpeg

Fig.1 ANGPT2的表达

有研究发现，MYBL1通过直接靶向ANGPT2启动子增强ANGPT2的表达，并通过与PRMT5、MEP50和WDR5相互作用转录上调ANGPT2 mRNA的表达。因此，MYBL1在HCC血管生成和索拉非尼耐药中的致癌作用。

Fig.2 MYBL1诱导ANGPT2的转录表达促进肿瘤血管生成

泰克生物公司致力于抗体领域多年，拥有成熟的技术，在治疗性抗体方面拥有丰富的经验，能为您提供抗体药物定制服务。此外，泰克生物公司还提供定制化的小分子改造、抗体表达及纯化、亲和力测定、抗体测序等，以此满足客户的需求。

上一篇:CD3单克隆抗体：开启突破性疗法的新篇章下一篇:CCR5受体重组蛋白：趋化因子的关键