重组抗体介绍
抗体是由B淋巴细胞产生的，在体液免疫中发挥重要作用的免疫球蛋白。如今，通过基因工程技术，可以构建包含大量不同抗体序列的抗体库。之后可以通过高通量筛选技术从抗体库中筛选出具有特异性结合能力的抗体。重组抗体一般被分为嵌合抗体、人源化抗体、全人源化抗体、小分子抗体、双特异性抗体、抗体融合蛋白。其中，小分子抗体包括Fab抗体、scFv单链抗体、单域抗体等。
重组抗体的分类与特点：
嵌合抗体的特点在于鼠源单克隆抗体的可变区与人源抗体的恒定区被结合，从而形成了一个杂合的抗体分子，嵌合抗体保留了鼠单抗的高特异性和亲和力，并且异源抗体在人体内的免疫原性被大大降低。嵌合抗体制备是通过在基因水平上将鼠源单克隆抗体的可变区与人抗体的恒定区进行连接，并在合适的宿主细胞内表达而得到的。基于嵌合抗体高特异性和亲和力的特点，它能够靶向癌细胞表面的抗原，进而识别并杀伤癌细胞。在癌症治疗中，嵌合抗体常被用作靶向治疗的药物，如针对HER2阳性乳腺癌的嵌合抗体药物等。嵌合抗体还可以用于自身免疫性疾病的治疗，通过调节免疫系统的功能，嵌合抗体能够减轻或消除自身免疫反应对机体的损害，从而缓解疾病症状。在传染病的治疗中，嵌合抗体可以中和病原体，阻止其进一步感染机体细胞。
通过抗原结合位点（CDR）的移植和制备人源化抗体能够对抗体进行改造，进一步提高抗体的安全性和治疗效果。CDR移植是在嵌合抗体的基础上，用人源框架区（FR）替代鼠源框架区，仅保留鼠源的可变区中的CDR，以保持其抗原结合能力并降低免疫原性。全人源化抗体是通过噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和RNA-多肽技术所制备的。
单链抗体（scFv）通过短柔性肽连接VL和VH。scFv是具有抗体活性的最小结合单元，由于其缺少Fc结构域，因此它的体积很小，约为25 kDa。scFv被广泛用于抗原表位的研究，在靶向癌症治疗药物研发以及自身免疫疾病药物的研发方面也有广阔的市场。此外，基于scFv不含Fc片段的特点，其免疫原性较低，在人体内引起免疫反应的风险也比较小。scFv还可以在多种表达系统中进行高效的重组抗体表达，包括原核表达系统和真核表达系统，如大肠杆菌、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞等。
Fig. 1 传统抗体与单链抗体结构对比
单域抗体只包含一个重链可变区和常规的CH2与CH3区，虽然没有VL结构域，但仍然能够与抗原结合，是具有高度稳定性的单结构域抗体。纳米抗体和传统抗体都是由4个相对保守的框架区（FRs）和3个互补决定区（CDRs）组成，但与传统抗体相比，纳米抗体的CDR3有一个环状结构区域，它的长度比一般的可变区长，结合性能也更好。与全长抗体相比，单域抗体更容易渗透在肿瘤组织中，能够应用于靶向癌症治疗药物方面。同时，单域抗体在检测试剂与体外诊断中也发挥着重要作用。据报道，通过噬菌体展示技术能够筛选得到针对黄曲霉的单域抗体，进而应用于食品安全领域，检测农业产品中的黄曲霉素的含量。
双特异性抗体又称为双特异性单克隆抗体，是利用基因工程技术人工合成的抗体，通常属于IgG亚类，包含一个靶向CD3亚基的抗原结合片段。双特异性抗体具有两个特异性抗原结合位点，能够同时结合并识别两个不同的抗原，或者一个抗原的两个不同表位。与单克隆抗体相比，双特异性抗体多一个特异性抗原结合位点，因此具有更强的特异性和靶向性，能够更准确地靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性。双特异性抗体能够同时发挥多种生物学功能，如招募免疫细胞、阻断信号传导通路、直接杀伤肿瘤细胞等。
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