CD3单克隆抗体：开启突破性疗法的新篇章-抗体改造与修饰专题-泰克生物-酵母展示服务专家

CD3单克隆抗体：开启突破性疗法的新篇章

CD3介绍

Cluster of Differentiation，简称 CD，它属于细胞膜上极为关键的一类蛋白质或糖蛋白。其中，CD3 有着独特且重要的地位，它作为一种多聚体蛋白复合物，肩负重任。在人体免疫系统中，CD3 能够与 T 细胞受体（TCR）紧密相连，二者以非共价结合的方式形成 TCR - CD3 复合物。这种复合物广泛存在于所有成熟 T 细胞的表面，如同 “信号兵” 一般，深度参与到 T 细胞抗原识别的过程里，助力 T 细胞精准辨别外来病原体。同时，它在信号转导环节也起着关键的桥梁作用，能将外界刺激信号迅速传递至细胞内，引发一系列免疫应答反应。不仅如此，CD3 还深度调控着 T 细胞的发育进程，确保 T 细胞从初始状态逐步成长为功能完备的免疫细胞，为机体抵御疾病筑牢防线。

CD3单克隆抗体

单克隆抗体（单抗）是由单一B细胞克隆产生的仅针对特定抗原表位的抗体。单抗的制备方法中杂交瘤技术已经比较成熟，实验过程中的花费较少、研发成本较低，被广泛应用。1986年世界上首例治疗性单抗（用于预防肾移植排斥反应）上市，此后，许多单抗药物用于治疗疾病，比如哮喘。其中，全人源抗体治疗疾病效果显著，成为了目前最常用的治疗手段之一。

CD3靶点蛋白是靶向药物开发的重要方向，以下是CD3单克隆抗体的发展历程：

1979年首个识别人T细胞CD3表面抗原的单克隆小鼠抗体---OKT3出现，1986年，OKT3被FDA批准用于抑制实体器官移植中的排斥反应。但小鼠单克隆抗体的免疫原性高，具有极大的副作用。之后发现，引起副作用的原因是由于CD3单抗同时结合抗原提呈细胞上的Fc受体（FcR）和T细胞上的CD3/TCR复合物，导致T细胞强烈活化。

上世纪80年代末，成功开发了一种副作用小的小鼠特异性抗cd3单抗。在上世纪90年代时，该单抗用于缓解显性糖尿病NOD（非肥胖糖尿病、发展中的自发性自身免疫性糖尿病）。

随着单克隆技术的发展，嵌合抗体的出现使得OKT3的免疫原性及副作用得以解决。通过将识别抗原的关键互补决定区嫁接到人IgG骨架中实现人源化，获得抗CD3重组抗体。

继嵌合抗体之后，人源化或全人源抗体逐渐兴起。目前为止，已有四种抗人CD3重组抗体处于临床开发阶段，免疫原性可以忽略不计。

CD3双特异性抗体

CD3靶点蛋白是双特异性抗体开发中一个很好的靶点方向，CD3双抗能够实现T细胞重定向靶向杀伤癌细胞。

贝林妥欧是首个获批上市的CD3双特异性抗体，目前已获批的CD3双特异性抗体适用于血液瘤疾病。目前，靶向DLL3/CD3双抗BI 764532已获得NMPA审批，用于治疗常复发的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

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