肿瘤标志物科普系列-血管内皮生长因子（VEGF）-抗体改造与修饰专题-泰克生物-酵母展示服务专家

肿瘤标志物科普系列-血管内皮生长因子（VEGF）

VEGF介绍

血管内皮生长因子（VEGF，Vascular Endothelial Growth Factor）是一类关键的生物分子，在血管生成和维持血管功能中起着至关重要的作用。它是由几种结构相似的糖蛋白组成，分子量约为45 kDa，主要通过与特定受体结合来发挥生物学功能。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F以及胎盘生长因子（PLGF）等多个成员，它们在不同的生理和病理过程中扮演着重要角色。

正常情况下，血管新生出在胚胎发育、创伤愈合、生理周期中，但在非健康人群中会出现异常血管，异常血管生成是以新生血管为基础，转变为肿瘤血管，具有血管卷曲、通透、形状多样、灌注效率高的特征。

在癌基因表达、多种生长因子的作用下，VEGF呈上升趋势。VEGF给小于1-2 mm的肿瘤血管提供营养和氧气；在与生长因子的共同作用下，肿瘤呈指数级增长。

VEGF不仅在血管肿瘤方面有着重要作用，还参与几种与视网膜病变相关的疾病发展；还可作为免疫抑制因子诱导肿瘤微环境免疫抑制状态形成，从而介导肿瘤免疫逃逸途径，诱发肝细胞癌（HCC）的复发和转移。

VEFG信号通路

VEGF的信号通路包含以下几个途径：丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）途径、PI3K-Akt/PKB途径、Ca²⁺-磷脂依赖性激酶途径。因此，根据VEGF的作用机理，以VEGF靶点生成VEGF抗体，用于抗肿瘤。

肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌VEGF，与细胞表面的VEGFR-1、VEGFR-2受体相结合并相互作用。VEGFR-1阻止VEGF-A和VEGFR-2相互作用；VEGFR-2是调节多数血管生长因子VEGF-A效应的主要分子；VEGFR-3主要涉及淋巴管的生成，不与VEGF-A结合。

VEFG抗体

已有许多针对VEGF亚型、VEGF受体或信号通路的治疗药物或抗体出现。

抗VEGF药物通过抑制VEFG的功能，促进肿瘤血管正常化，缓解微环境免疫抑制状态，进而抑制肿瘤细胞恶性生长和转移。抗VEGF药物联合HCC抗血管生成药物通过减少肿瘤的血液、氧气的供应，抑制肿瘤细胞生长。抗VEGF药物能够将肿瘤典型的不规则血管恢复为正常的结构，保证正常血液的流通，促进抗肿瘤药物能有效输送到肿瘤细胞中。

目前已有许多VEGF药物应用于临床，包括贝伐单抗、索拉非尼、舒尼替尼、仑伐替尼、雷莫芦单抗等。根据药物作用原理可分为血管内皮生长因子抑制剂、受体酪氨酸激酶抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂等。贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，对人体产生的副作用较小，是通过抑制VEGF与受体的相互作用以及下游通路的激活。索拉非尼是通过抑制Raf激酶、VEGFRs等，从未抑制肿瘤血管的生成，该药物会产生一定的副作用，包括腹泻、手足综合征等。舒尼替尼是通过抑制VEGFRs、PDGFR-α、PDGFR-β等抑制肿瘤新生血管生成，最近发现该药物有利于卵巢癌的治疗。阿柏西普是通过VEGFR的重组融合蛋白生产的，通过抑制配体与受体的结合，从而抑制血管生成，该药物能够使肿瘤血管退化。

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